秦汉时期，正定出了一位名人赵佗。

秦时，赵佗一家封于真定。公元前219年，秦始皇派大将屠雎率五十万大军开始统一岭南的行动。第四年派任嚣、赵佗率领船队攻打百越。于公元前214年完成了平略岭南的大业，设立南海、桂林和象郡三郡，命任嚣和赵佗留守百越之地。任嚣为南海郡尉(岭南三郡的设置比较特殊，郡级只设尉，不设郡守，尉集军政大权于一身。乃一郡的最高行政长官)，赵佗为龙川县令。

秦二世时，人民不堪秦王朝的强暴统治，纷纷揭竿起义，一时间群雄并起，形成了纷争天下的局面。任嚣也想起兵响应。无奈自己身患重病，力不从心。病危中将南海尉职交给赵佗，不久死去。

赵佗接任南海尉后，征调民夫军役，在各要害处增设关卡，建筑关城。就在中原楚汉相争，无暇南顾的时候，他以南海自立，建立了南越国，自立为南越武王。接着，于公元前205年亲率大军击并桂林、象郡，形成了东南西北数千万里，带甲百万有余的强大诸侯势力，南越国的疆土，北至五岭(今广东北、广西北、江西南)，西至夜郎(今广西；云南大部)，南至海(包括今越南中、北部)，东至闽越(今福建南部)。他把中原先进的生产技术和文化带到了岭南，推行和辑百越的民族政策，尊重越人的习俗，让越人参加政权管理，并鼓励汉人与越人通婚，从而开辟了岭南文明，推动了岭南的经济、文化的较快发展，促进了岭南的社会进步。

秦亡汉兴，高祖刘邦对南越采取和柔政策，于高祖十年(公元前196年)五月派使臣陆贾出使南越，授赵佗玺绶制书，接纳他为汉王朝的诸侯王。此后，赵佗年年修职进贡，与内地频繁通使、贸易，既维护了中华民族的统一，又进一步促进了南越国的发展。特别是内地牛马、铁器通过贸易进入南越，加快了南越国的社会进步。

到吕后称制时，形势发生逆转。汉朝廷把本来已经承认赵佗所有的南越国地又封给了长沙王。还禁绝了和南越国的边贸活动。赵佗几次派人入朝交涉，结果连使者也被扣留；又风闻在真定的先人墓被掘烧，兄弟宗亲被捕杀。于是他宣布和汉朝分庭抗礼。接着就发兵攻打长沙国，一连攻下数县。公元前181年，吕后削去赵佗封号，派隆虑侯周灶、博阳侯陈濞率兵讨伐，赵佗据险筑城，对峙不让。适逢吕后死去，文帝登位，派人到真定寻访赵佗兄弟宗亲，赐以官爵，并修缮了赵佗先人墓，指定专人守墓，恢复赵佗封号，和赵佗讲和。赵佗对汉文帝的要求欣然应允，立即罢了军兵，撤了帝号，面北称臣。景帝三年(公元前154年)，吴王联络七王发动叛乱，想约越佗一同起事，被赵佗严词拒绝。汉武帝建元四年(公元前137年)赵佗死去，时年已逾百岁。南越国传五代，至婴齐而亡，共九十多年，而赵佗执政长达六十七年。